NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高皮质醇素活性升高皮质醇并降低耐受

2012-5-24日刊出在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，所写Liangyou Rui指出，NF-kB游离激酶(NIK)在高脂烹饪游离的体重减低豚兔和突变敲除体重减低豚兔中会，能减低小肠高摄入使用量素的活性，从而上升时摄入使用量。

首先，在两种体重减低豚兔（高脂烹饪游离和ob/ob豚兔）肾脏脏中会，NIK的活性异常上升时，在用TNF-α（引起黏膜），H2O2（引起氧化应激），PA（引起肾脏脂肪变性）依赖性豚兔肾脏原代细胞内，NIK的活性也上升时。

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第二：依赖性NIK的活性能提升摄入使用量。在NIK全身敲除的豚兔，空腹摄入使用量、抗性和碱抗性明显提升；在肾脏脏NIK活性选择性依赖性的豚兔（还包括高脂烹饪的野生型豚兔和突变敲除体重减低豚兔）中会，摄入使用量及其它细胞内给予明显提升。

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通过Cre-loxP系统，在肾脏脏酪氨碱依赖性NIK的豚兔中会，摄入使用量、抗性及碱抗性实验皆给予提升；相反，所写将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice混种呈现出肾脏酪氨碱高解读NIK的豚兔，发现抗性和碱抗性不良。

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第三：NIK通过提高小肠高摄入使用量素的活性来减低肾脏转换成不下。在寒冬状态下，NIK 敲除豚兔肾脏异生明显比野生型豚兔低，并且肾脏异生的两个极为重要酶氨基烯醇式碱羟基酶和6氨基脱氢酶解读使用量减小；在STZ白血病建模兔，由于小肠腺β细胞内严重破坏，不会肠道小肠岛素，暨在小肠岛素缺失的情况下，NIK活性依赖性的豚兔摄入使用量即使如此给予提升，从而证明NIK不是通过小肠岛素抑止，在肾脏酪氨碱高解读NIK的豚兔中会，小肠高摄入使用量素抗性不良，因此推出NIK通过减低小肠高摄入使用量素抑止。

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第四：在体重减低豚兔中会NIK酪氨碱小肠高摄入使用量素的活性减低。在野生型豚兔的肾脏原代细胞内中会，在用TNF-α，H2O2，PA依赖性后加入小肠高摄入使用量素，转换成不下明显减低，糖酵解生产的极为重要酶解读使用量也上升时；相反，在NIK敲除的豚兔肾脏原代细胞内中会，在用TNF-α，H2O2，PA依赖性后加入小肠高摄入使用量素，转换成不下明显减小。

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第五：NIK能氨基化CREB，并且减低CREB的耐久性。NIK能氨基化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白耐久性减低。之前有文献媒体报道CREB酪氨碱糖酵解。

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总之，体重减低除了与当今的IKK-β–NF-κB1波形闭环有关外，还与非当今的NIK–NF-κB2闭环有关。NIK闭环通过减低小肠高摄入使用量素的活性来上升时摄入使用量，IKK-β主要是减低小肠岛素的抵抗。在体重减低豚兔中会，小肠高摄入使用量素活性减低和小肠岛素抵抗共同导致摄入使用量上升时和抗性减小。因此，NIK似乎成为一个新的化疗2型白血病的靶点。

出版人： 冯志华