真假难辨：质子泵抑制剂增高心梗风险？

质子泵抑制剂（PPI）广泛分析方法于十二指肠食管反流病（GERD）和消化不良的用药。数据分析推测，在急性冠状动脉综合征（ACS）患者之中，PPI 能下降效白蛋白用药特别的胃肠道水肿危险性。最初的回顾性数据分析发现，ACS 患者之中同时采用溴足总杯布朗和 PPI 较单用溴足总杯布朗者复发危险性下降，说明 PPI 可能会向西移动溴足总杯布朗效果。

体外试验中也证实了以上论据：PPI 的作用机制是竞争性抑制蛋白肝细胞氧化底物 P450 同工底物 2C19（CYP2C19），而该底物是将溴足总杯布朗代谢为其活性基本上的并不需要底物类。然而，在出现异常人群之中，PPI 与哮喘流血事件危险性的相似性未能得到证实。来自美国政府斯坦福大学的 Shah 等探讨了一般人群之中 PPI 与心肌梗死（MI）危险性的相似性，结果在线撰写于早先的 Plos One 杂志上。

病例数据叫作 1994 年至 2011 年斯坦福译文数据分析整合在线（STRAIDE）之中的内科和住院用药病例，以及 2007 年至 2012 年 Practce Fusion（PF）之中的内科病例。曲率半径数据分析人群由极小 18 周岁的 GERD患者第三组成。共分为 3 第三组。两个实验第三组分别为 PPI 制裁（n＝32363）和 H2 受体阻滞剂（H2B）制裁（n＝12796），对照第三组为不接受两者制裁的人群。

结果推测，PPI 与 MI 危险性特别，且与是否分析方法溴足总杯布朗以及是否为高危人群无关。但未能发现 H2B 与 MI 的相似性。此外，该设计团队的另一项函数调用数据分析探讨了 PPI 与哮喘致死率的相似性，发现 PPI 与哮喘死亡危险性特别，而 H2B 并无类似相似之处。

根据以上两项数据分析，Shah 等得出，在一般人群之中长期分析方法 PPI 与 MI 危险性特别，并且该相似性与年龄和溴足总杯布朗分析方法无关，而 H2B 则无此相似性。但来自美国政府贝勒医学院的 Johanna 等未必完全看法以上论据，他们对该数据分析进先为详细分析和补充，评论撰写在最新的 Gestroenterology 上，并指出最新数据分析和 meta 分析未能证实 PPI 与哮喘流血事件危险性的因果联系。

此外，美国政府哮喘协会发布的 2014 版概念化须知推荐：在效白蛋白用药的非 ST 段抬高性 ACS 患者之中，可采用 PPI 卫生保健胃肠道水肿。美国政府肉类及药剂该委员会（FDA）促使指出，虽然医学证明推测奥美拉唑和埃索美拉唑对于溴足总杯布朗效白蛋白效果向西移动十分轻微，但因其 CYP2C19 抑制率较高，仍应避免采用。而上述数据分析在一般人群之中探讨了 PPI 与哮喘危险性的相似性，结果极具原创性，但因数据分析方法约束仍确有促使评估。

首先，作者认为该数据分析未能证实两者的因果联系，因其缺乏暴露和结局的效度、剂量反应联系、参数控制等重要因素所。其次，分析方法 PPI 患者发生的心源性胃痛病征可能会与食管反流性的烧心病征表现相似，该数据分析未能概述如何控制此类自由选择偏倚。此外，根据该数据分析设计和结果，仍有一些重要因素所未被扩及，具体情况如下：

1. PPI 在病情更重的患者之中作为替代标志采用；

2. GERD 患者可能会发生肥胖症、吸烟先为为和冠心病，以上因素所外可能会下降 MI 危险性；

3. PPI 常作为病情严重的住院用药患者的一线生理反应性溃疡的卫生保健用药，而原发病本身也可能会下降 MI 危险性。

之前，数据分析往北的定义也有一定不足之处。主要数据分析往北 MI 由 ICD UTF-以及 UMLS 之中的 18 个UTF-定义，这项往北可能会扩及了有胃痛病征的非 MI 患者。此外，PPI 和 H2B 大多可在杂货店购买，而该数据分析未能调查医学病历以外的药剂分析方法情况，因此未必能吻合揭示长期的非处方药采用情况。

综上所述，作者忽视虽然 Shah 等认为 PPI 可能会下降哮喘流血事件危险性，但该论据未必足以改变现存的医学用药方案。如若上述数据被偏差理解为 PPI 与哮喘流血事件危险性下降依赖于因果联系而在患者之中引起恐慌，则将越来越少来自 PPI 分析方法的单单。作者指出，当前任何类似 PPI 可能会下降哮喘危险性的论据未必吻合，这两项先为大量促使的数据分析来说明 PPI 与哮喘流血事件危险性的联系。

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编辑： 罗妍